Um alvo terap\u00eautico para o c\u00e2ncer de ov\u00e1rio foi identificado por pesquisadores do Brasil e dos Estados Unidos. Em artigo publicado na revista Cancer Research, os pesquisadores descreveram a a\u00e7\u00e3o de uma pequena mol\u00e9cula de RNA (\u00e1cido ribonucl\u00e9ico) capaz de bloquear o processo de met\u00e1stase (forma\u00e7\u00e3o de uma nova les\u00e3o tumoral a partir de outra), e reduzir o tumor quase por completo, ao silenciar a express\u00e3o de genes envolvidos na migra\u00e7\u00e3o celular e no metabolismo energ\u00e9tico do tumor.<\/p>\n\n\n\n
A mol\u00e9cula conhecida como miR-450a geralmente tem baixa express\u00e3o em tumores. Por\u00e9m, testes in vitro e em camundongos mostraram que, quando superexpressa (aumentada na c\u00e9lula), pode ter efeitos positivos no tratamento do c\u00e2ncer de ov\u00e1rio.<\/p>\n\n\n\n
O estudo foi realizado no Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o financiado pela Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S. Paulo (FAPESP) na Universidade de S\u00e3o Paulo em Ribeir\u00e3o Preto. Contou com a colabora\u00e7\u00e3o do professor do Laboratory of Muscle Stem Cells and Gene Regulation, do National Institutes of Health (NIH), nos Estados Unidos, Markus Hafner.<\/p>\n\n\n\n
\u201cTrata-se de uma mol\u00e9cula promissora. Podemos desenvolver, no futuro, com nanotecnologia, estrat\u00e9gias terap\u00eauticas contra o c\u00e2ncer de ov\u00e1rio\u201d, disse o pesquisador do Centro de Terapia Celular e coordenador do estudo, o geneticista Wilson Ara\u00fajo da Silva Junior.<\/p>\n\n\n\n
Por ser inicialmente assintom\u00e1tico, o c\u00e2ncer de ov\u00e1rio tende a ser detectado j\u00e1 em est\u00e1gio avan\u00e7ado. \u201cA principal arma no tratamento hoje \u00e9 a cirurgia. A miR-450a pode ser um bom alvo terap\u00eautico, que associado ou n\u00e3o a quimioterapia, pode ter o potencial de contribuir como terapia neoadjuvante [tratamento pr\u00e9-cir\u00fargico], aumentando taxas de resposta pr\u00e9-operat\u00f3rias, bem como, em casos de estadiamento avan\u00e7ado, diminuir o risco de progress\u00e3o ou morte pela doen\u00e7a, com poss\u00edveis efeitos colaterais menores que o da quimioterapia. Outro ponto interessante da mol\u00e9cula \u00e9 o bloqueio da met\u00e1stase\u201d, comentou o geneticista.<\/p>\n\n\n\n
Os chamados microRNAs, como o 450a, s\u00e3o pequenas mol\u00e9culas de RNA que n\u00e3o codificam prote\u00edna, mas desempenham fun\u00e7\u00e3o regulat\u00f3ria no genoma e, por consequ\u00eancia, em diversos processos intracelulares. A estrat\u00e9gia de atua\u00e7\u00e3o dessas mol\u00e9culas consiste em se ligar ao RNA mensageiro expresso por um gene, impedindo sua tradu\u00e7\u00e3o em prote\u00edna.
Corte de energia<\/p>\n\n\n\n
Os testes in vitro e in vivo realizados no Centro de Terapia Celular, como parte do doutorado de Bruna Muys, bi\u00f3loga bolsista da FAPESP, mostraram que, quando superexpresso, o miR-450a n\u00e3o s\u00f3 reduzia o tumor como tamb\u00e9m bloqueava o processo de met\u00e1stase. No entanto, era preciso identificar ainda quais genes de prolifera\u00e7\u00e3o e invas\u00e3o celular estavam sendo inibidos pela mol\u00e9cula.<\/p>\n\n\n\n
Nesta etapa, os pesquisadores trabalharam em colabora\u00e7\u00e3o com o grupo do NIH. O estudo teve apoio a FAPESP por meio de uma Bolsa Est\u00e1gio de Pesquisa no Exterior (BEPE). \u201cDepois de toda a etapa inicial e de caracteriza\u00e7\u00e3o, precis\u00e1vamos descobrir quais genes de migra\u00e7\u00e3o celular e invas\u00e3o a mol\u00e9cula miR-450a estava regulando. Com a tecnologia que o laborat\u00f3rio do NIH disp\u00f5e para procura de alvos de RNA n\u00e3o codificadores, descobrimos que esse microRNA atua tamb\u00e9m na redu\u00e7\u00e3o de energia da c\u00e9lula, levando-a \u00e0 morte\u201d, disse Silva J\u00fanior.<\/p>\n\n\n\n
Os pesquisadores identificaram que o miR-450a bloqueia genes relacionados \u00e0 prote\u00edna vimentina, que integra a via de invas\u00e3o celular. Atua tamb\u00e9m na desregula\u00e7\u00e3o dos genes da via de transi\u00e7\u00e3o epit\u00e9lio-mesenquimal \u2013 essenciais para a capacidade de migra\u00e7\u00e3o, invas\u00e3o e resist\u00eancia \u00e0 apoptose celular \u2013, inibindo a ocorr\u00eancia de met\u00e1stase.<\/p>\n\n\n\n
Em rela\u00e7\u00e3o ao crescimento tumoral, a mol\u00e9cula atua em um gene mitocondrial (MT-ND2), e tr\u00eas do genoma nuclear (ACO2, ATP5B e TIMMDC1), envolvidos em uma das etapas da respira\u00e7\u00e3o celular e na produ\u00e7\u00e3o de energia (fosforila\u00e7\u00e3o oxidativa).<\/p>\n\n\n\n
Ainda como consequ\u00eancia das altera\u00e7\u00f5es no metabolismo energ\u00e9tico, foi observada diminui\u00e7\u00e3o da taxa de glutamin\u00f3lise e aumento de glic\u00f3lise. De acordo com os pesquisadores, esse desequil\u00edbrio energ\u00e9tico pode resultar na produ\u00e7\u00e3o ineficiente de lip\u00eddios, amino\u00e1cidos, \u00e1cidos nucleicos pelas c\u00e9lulas tumorais e, com isso, inibir as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o associadas \u00e0 migra\u00e7\u00e3o e invas\u00e3o (met\u00e1stase).
Papel da placenta<\/p>\n\n\n\n
A descoberta da mol\u00e9cula e de seu mecanismo de atua\u00e7\u00e3o surgiu como resultado do projeto de mestrado de Muys, tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP e vinculado ao Centro de Terapia Celular. No estudo, mostrou-se que ocorre express\u00e3o elevada do miR-450a na placenta e baixa express\u00e3o em tumores, incluindo o c\u00e2ncer de ov\u00e1rio. A conclus\u00e3o do grupo foi que, na placenta, essas mol\u00e9culas estariam regulando mecanismos an\u00e1logos ao desenvolvimento do tumor.<\/p>\n\n\n\n
Embora a forma\u00e7\u00e3o da placenta e dos tumores sejam processos completamente diversos, existe, at\u00e9 certo ponto, muita semelhan\u00e7a na programa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de ambos. \u201cA placenta cresce, invade o \u00fatero, prolifera e passa por uma vasculariza\u00e7\u00e3o \u2013 processo conhecido como angiog\u00eanese. \u00c9 tudo o que o tumor precisa. Por\u00e9m, diferentemente dos tumores, na placenta esses programas gen\u00e9ticos est\u00e3o ativos de forma controlada\u201d, disse Silva Junior.<\/p>\n\n\n\n
\u201cPor isso, nossa ideia foi buscar novos alvos terap\u00eauticos estudando genes altamente expressos na placenta, mas que n\u00e3o est\u00e3o ativos em tumores. Essa correla\u00e7\u00e3o significa que mol\u00e9culas como a miR-450a deixam de regular processos biol\u00f3gicos importantes para o desenvolvimento do tumor. Pelos nossos achados, se um gene aparece com essas caracter\u00edsticas \u00e9 sinal que ele pode ser um bom alvo terap\u00eautico\u201d, disse.<\/p>\n\n\n\n
O artigo miR-450a acts as a tumor suppressor in ovarian cancer by regulating energy metabolism, de Bruna Rodrigues Muys, Josane F. Sousa, Jessica Rodrigues Pla\u00e7a, Lu\u00edza Ferreira de Ara\u00fajo, Aishe A. Sarshad, Dimitrios G. Anastasakis, Xiantao Wang, Xiao Ling Li, Greice Andreotti de Molfetta, Anelisa Ram\u00e3o, Ashish Lal, Daniel Onofre Vidal, Markus Hafner e Wilson A. Silva, pode ser lido pelo site.
Tratamento<\/p>\n\n\n\n
Segundo o professor Silva Junior, para que uma terapia seja desenvolvida com o uso da mol\u00e9cula miR-450a \u00e9 preciso que haja investimento e interesse da ind\u00fastria farmac\u00eautica. \u201cA academia tem uma etapa que \u00e9 mostrar os melhores biomarcadores, mas o interesse da ind\u00fastria farmac\u00eautica acelera esse processo de ter um produto que possa ser colocado no mercado, agora com a publica\u00e7\u00e3o deste artigo vai despertar o interesse de alguma empresa. Mas o desenvolvimento de um produto pode levar de 10 a 20 anos, temos a etapa de desenvolver o produto, mas tem todo o trabalho de regulamentar e aprova\u00e7\u00e3o nos \u00f3rg\u00e3os competentes para realmente se transformar em um medicamento\u201d, finalizou.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Um alvo terap\u00eautico para o c\u00e2ncer de ov\u00e1rio foi identificado por pesquisadores do Brasil e dos Estados Unidos. Em artigo publicado na revista Cancer Research,… <\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":129994,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"sfsi_plus_gutenberg_text_before_share":"","sfsi_plus_gutenberg_show_text_before_share":"","sfsi_plus_gutenberg_icon_type":"","sfsi_plus_gutenberg_icon_alignemt":"","sfsi_plus_gutenburg_max_per_row":"","footnotes":""},"categories":[16],"tags":[],"class_list":["post-129995","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-saude"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/129995","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=129995"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/129995\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":129996,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/129995\/revisions\/129996"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/129994"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=129995"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=129995"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=129995"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}