Dois estudos cl\u00ednicos independentes \u2013 um conduzido por pesquisadores do Centro de Terapia Celular (CTC), em Ribeir\u00e3o Preto, com o anticorpo monoclonal eculizumabe e outro por cientistas da Universidade da Pensilv\u00e2nia (Estados Unidos) com uma droga experimental chamada AMY-101 \u2013 observaram um efeito anti-inflamat\u00f3rio importante, capaz de acelerar a recupera\u00e7\u00e3o de pacientes com Covid-19<\/strong><\/a> em estado grave. Os resultados das duas pesquisas \u2013 que tinham como objetivo comparar o potencial terap\u00eautico dos compostos \u2013 foram divulgados em artigo publicado na revista Clinical Immunology<\/a><\/strong>.<\/p>\n\n\n\n Os dois medicamentos foram administrados separadamente. O anticorpo monoclonal, que j\u00e1 \u00e9 usado no tratamento de doen\u00e7as hematol\u00f3gicas, foi testado em pacientes do Hospital das Cl\u00ednicas da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP). J\u00e1 o candidato a f\u00e1rmaco desenvolvido pela farmac\u00eautica norte-americana Amynda foi administrado a pacientes de um hospital em Mil\u00e3o, na It\u00e1lia. Ambos apresentaram resultados promissores, mas como a mol\u00e9cula AMY-101 \u00e9 mais barata e teve um desempenho ainda melhor no teste cl\u00ednico, os dois grupos de pesquisa consideram test\u00e1-la em um grupo maior de pacientes no Brasil.<\/p>\n\n\n\n \u201cOs dois compostos causaram uma resposta anti-inflamat\u00f3ria robusta que culminou em uma recupera\u00e7\u00e3o bastante r\u00e1pida da fun\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria dos pacientes\u201d, diz Rodrigo Calado, coordenador do estudo no Hospital das Cl\u00ednicas da FMRP-USP e integrante do CTC \u2013 um Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o (CEPID) financiado pela FAPESP.<\/p>\n\n\n\n Os pesquisadores constataram que os benef\u00edcios terap\u00eauticos do eculizumabe e da mol\u00e9cula AMY-101 foram proporcionados pela inibi\u00e7\u00e3o de uma cadeia de prote\u00ednas do sangue respons\u00e1veis pela resposta imunol\u00f3gica, chamada sistema complemento.<\/p>\n\n\n\n A ativa\u00e7\u00e3o persistente e descontrolada do sistema complemento \u00e9 respons\u00e1vel pela resposta inflamat\u00f3ria exacerbada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2, caracterizada por um aumento sist\u00eamico de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias \u2013 conhecido como \u201ctempestade de citocinas\u201d.<\/p>\n\n\n\n Incapaz de impedir a infec\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas pelo v\u00edrus, o sistema complemento entra em uma espiral de ativa\u00e7\u00e3o descontrolada e cont\u00ednua que leva a uma infiltra\u00e7\u00e3o maci\u00e7a de mon\u00f3citos e neutr\u00f3filos nos tecidos infectados. Esse quadro leva a danos inflamat\u00f3rios persistentes das paredes dos vasos que circundam m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os vitais, \u00e0 les\u00e3o microvascular disseminada e \u00e0 trombose, culminando na fal\u00eancia de m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n\n\n\n \u201cEstudos anteriores j\u00e1 apontavam o uso de inibidores do complemento como uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica promissora para melhorar a tromboinflama\u00e7\u00e3o em pacientes com Covid-19 e existiam relatos de casos com resultados positivos. Por\u00e9m, n\u00e3o tinha sido elucidada a a\u00e7\u00e3o e avaliada a efic\u00e1cia de medicamentos j\u00e1 usados no tratamento de doen\u00e7as hematol\u00f3gicas causadas por altera\u00e7\u00f5es no complemento, como o eculizumabe, e candidatos a f\u00e1rmacos com essa fun\u00e7\u00e3o, a exemplo da AMY-101\u201d, afirma Calado.<\/p>\n\n\n\n A fim de avan\u00e7ar nesse sentido, os pesquisadores fizeram dois estudos cl\u00ednicos para comparar a efic\u00e1cia biol\u00f3gica da eculizumabe com o pept\u00eddeo sint\u00e9tico AMY-101 em pequenas grupos independentes de pacientes com Covid-19 em estado grave.<\/p>\n\n\n\n Um grupo de dez pacientes internados no Hospital das Cl\u00ednicas da FMRP-USP, com idade entre 18 e 80 anos, recebeu uma vez por semana durante o per\u00edodo de interna\u00e7\u00e3o uma dose de 900 mg de eculizumabe \u2013 que inibe a prote\u00edna C5 do sistema complemento. Outros tr\u00eas pacientes internados em um hospital em Mil\u00e3o, na It\u00e1lia, receberam durante a interna\u00e7\u00e3o uma dose por semana de 5 mg de AMY-101, desenvolvida para inibir a prote\u00edna C3 do sistema complemento. Juntas, as prote\u00ednas C3 e C5 desempenham as atividades mais importantes no sistema complemento.<\/p>\n\n\n\n Os resultados das an\u00e1lises das respostas cl\u00ednicas indicaram que o eculizumabe e a AMY-101 provocaram uma resposta anti-inflamat\u00f3ria robusta, refletida em um decl\u00ednio acentuado nos n\u00edveis de prote\u00edna C reativa (CRP) e interleucina 6 (IL-6), que foi associado a uma melhora acentuada da fun\u00e7\u00e3o pulmonar dos pacientes.<\/p>\n\n\n\n A inibi\u00e7\u00e3o da prote\u00edna C3 pela mol\u00e9cula AMY-101 proporcionou um controle terap\u00eautico mais amplo, caracterizado pela recupera\u00e7\u00e3o mais r\u00e1pida de linf\u00f3citos, decl\u00ednio acentuado do n\u00famero de neutr\u00f3filos e maior atenua\u00e7\u00e3o da tromboinflama\u00e7\u00e3o induzida pela resposta inflamat\u00f3ria exacerbada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n \u201cOs resultados dos ensaios cl\u00ednicos mostram que a inibi\u00e7\u00e3o de componentes do sistema complemento causa uma diminui\u00e7\u00e3o bastante intensa da inflama\u00e7\u00e3o\u201d, afirma Calado.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dois estudos cl\u00ednicos independentes \u2013 um conduzido por pesquisadores do Centro de Terapia Celular (CTC), em Ribeir\u00e3o Preto, com o anticorpo monoclonal eculizumabe e outro… <\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":190060,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"sfsi_plus_gutenberg_text_before_share":"","sfsi_plus_gutenberg_show_text_before_share":"","sfsi_plus_gutenberg_icon_type":"","sfsi_plus_gutenberg_icon_alignemt":"","sfsi_plus_gutenburg_max_per_row":"","footnotes":""},"categories":[50,2],"tags":[],"class_list":["post-190059","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-destaque","category-geral"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/190059","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=190059"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/190059\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":190061,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/190059\/revisions\/190061"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/media\/190060"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=190059"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=190059"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.caririemacao.com\/1\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=190059"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}